间充质干细胞有效抵抗细胞因子风暴，克服新冠难关丨医麦猛爆料

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2020年10月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--新冠肺炎患者的死亡原因有多种，例如心脏病、中风或血液凝块，但是据统计，更多患者死于“细胞因子风暴”（细胞因子释放综合征，CRS）所致的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种以肺部广泛炎症为特征的严重免疫学和炎症性疾病，细胞因子的大量释放能够引起患者自身的过度免疫反应，最终阻塞肺部并切断血液的氧气供应。

间充质干细胞（MSCs）有助于抵抗细胞因子风暴，使得其在治疗COVID-19中占据一定的优势。在疫苗还未真正现世的当下，国内外越来越多研究机构开始启动关于MSCs治疗的COVID-19项目。

间充质干细胞之于COVID-19

间充质干细胞（MSCs）在COVID-19中主要通过3种手段发挥作用：

（1）通过诱导T细胞凋亡、分泌外泌体及细胞因子，MSCs对巨噬细胞、嗜中性粒细胞、NK细胞、树突状细胞、T细胞和B细胞进行调控，从而抑制细胞因子风暴；

（2）进入人体后，MSCs会迁移至损伤组织部位，抑制促炎性细胞因子的释放，维持受损细胞的存活，并发挥其促进血管再生的作用。这将可能有助于缓解炎症反应，改善肺功能，提高重症患者的生存率；

（3）MSCs的使用可有效减少激素使用，有助于提高患者在治愈后的生存质量

▲MSC治疗重度COVID-19的潜在机制（图片来源：Stem Cell Journals）

MSC项目近期动态

NV-001：人诱导多能干细胞（iPSC）来源的间充质干细胞（iMSCs）

2020年10月13日，Novellus Therapeutics宣布与NoveCite签署了独家许可协议，以开发和商业化NoveCite的iPSC来源的间充质干细胞（iMSCs）NV-001，治疗急性呼吸道疾病，包括新冠病毒COVID-19感染引起的急性呼吸窘迫综合症（ARDS）。

iMSC是下一代MSC疗法。iMSC克服了供体来源MSC相关的多种挑战，如供体和组织来源可变、供应有限、价格昂贵和效能低下等。据Novellus称，iMSCs更为有效：

（1）iMSCs使用专利的无免疫原性的mRNA细胞重编程工艺，分泌的免疫调节蛋白水平可呈指数级增长；

（2）iMSCs改善了生产工艺，供应几乎不受限制；

（3）iMSCs从单个供体中克隆出来后，可以稳定的质量和效力大规模生产；

（4）与供体来源的MSCs相比，iMSCs的扩增能力更优。

Descartes-30：首款治疗新冠肺炎和ARDS的RNA工程间充质干细胞（MSCs）

2020年9月1日，临床阶段生物技术公司Cartesian Therapeutics宣布，基于RNA工程技术的MSC疗法Descartes-30，已经启动1/2期临床试验，以治疗中重度急性呼吸衰竭窘迫综合征（ARDS），包括由新冠肺炎引起的ARDS。

Descartes-30是“现货”产品，可以提前运输到医院，并在3天内通过静脉输注3次Descartes-30。

itMSC：缺血耐受同种异体骨髓间充质干细胞（MSCs）

2020年4月20日，FDA批准了Stemedica Cell Technologies公司缺血耐受异基因骨髓间充质干细胞（itMSC）的紧急新药临床试验申请（IND），用以治疗单例因新冠肺炎引起的严重肺损伤。

据新闻稿报道，在加州普罗维登斯圣约翰健康中心，一位新冠肺炎患者出现了呼吸衰竭，并在接受抗IL-6，抗逆转录病毒药物，羟氯喹和康复患者血浆治疗无效后，在一线医务人员的帮助下，通过静脉注射itMSCs之后，患者情况稳定。

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Remestemcel-L：骨髓来源的间充质干细胞（MSCs）

2020年4月5日，美国FDA批准总部位于澳大利亚墨尔本的生物技术公司Mesoblast的同种异体细胞疗法Ryoncil（Remestemcel-L）用于新型冠状病毒肺炎患者治疗ARDS的新药临床试验申请（IND）。当前招募患者人数已超过50%，预计于今年年底完成入组。

Ryoncil是一种同种异体间充质干细胞（MSCs），来源于不相关供体骨髓中分离的MSC并进行培养扩增制备而成。在一项针对COVID-19的中重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的研究中，两次静脉输注给予试验性同种异体间充质干细胞Ryoncil后，患者的存活率达83％ 。

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2020年10月15日（周四）

20:00-21:00

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陈峰，Cytiva中国企业解决方案工艺设计工程师。10年制药行业工艺设计和项目管理经验；近3年在Cytiva担当企业解决方案工艺设计工程师，为FlexFactory™灵活工厂和Kubio™模块化项目提供工艺解决方案；近7年在工程公司担任医药项目高级工艺工程师，从事工艺设计和项目管理。

参考资料：

1.https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.20-0083

2.https://novellustx.com/pipeline/

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